2型糖尿病（T2D）是一種以高空腹血糖和胰島素抵抗為特征的代謝紊亂，不良后遺癥包括大血管并發(fā)癥如心血管疾病，以及聽(tīng)力損失（HL）等微血管并發(fā)癥(1)。HL作為全球疾病負擔中的第三大致殘原因，2019年已有15.7億人患有不同程度的HL，預計到2050年將增加到24.5億人(2,3)。作為一種遺傳和環(huán)境因素共同影響的年齡相關(guān)性疾病，在中老年人群中探討遺傳因素和T2D等血糖特征是否共同增加了HL及其嚴重程度的風(fēng)險具有重要意義。
最近，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院公共衛生學(xué)院張曉敏教授和同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院孔維佳教授團隊在Diabetes Care雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為“Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort”的研究論文。基于東風(fēng)同濟隊列，此研究發(fā)現，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和遺傳風(fēng)險評分（PRS）對HL及其嚴重程度風(fēng)險存在相乘交互效應，而T2D和PRS對HL風(fēng)險存在相加交互效應。
圖1：圖文摘要
該研究團隊基于東風(fēng)-同濟隊列2013年的調查數據，排除聽(tīng)力數據、血生化、基因等數據缺失者，納入13,275名參與者進(jìn)行分析。基于雙耳純音聽(tīng)力測試，將較好側耳在0.5，1，2，和4kHz頻率下的純音聽(tīng)力閾值>25dB定義為HL，并進(jìn)一步對HL進(jìn)行嚴重程度分類(lèi)。根據2013年美國糖尿病協(xié)會(huì )的標準定義糖尿病前期和T2D。基于大型全基因組關(guān)聯(lián)研究中報道的37個(gè)與HL相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)構建了加權PRS，作為量化該研究復雜遺傳風(fēng)險水平的指標。采用多變量logistic回歸模型估計PRS和血糖特征（空腹血糖FPG、HbA1c、糖尿病前期和T2D）與HL及其嚴重程度的關(guān)聯(lián)，并分析了它們的聯(lián)合效應和交互作用。
13,275名平均年齡為64.9歲的中老年人中，6427（48.4%）名參與者患有不同程度HL，其中，輕度HL有4632（34.9%）例，中重度HL有1795例（13.5%）。研究發(fā)現，FPG和HbA1c升高與較高的HL風(fēng)險呈線(xiàn)性劑量關(guān)系。具體而言，FPG和HbA1c水平每升高1個(gè)標準差，發(fā)生中重度HL的風(fēng)險分別增加7%（95% CI 1，13）和10%（95% CI 4，16）。此外，與血糖正常的參與者相比，糖尿病前期和T2D患者整體HL風(fēng)險的調整ORs（95% CI）分別為1.11（1.02，1.22）和1.19（1.07，1.33）；中重度HL風(fēng)險在T2D參與者中最高，OR（95% CI）為1.25（1.06，1.46）。
此外，PRS升高與較高的HL風(fēng)險呈線(xiàn)性劑量反應關(guān)系，而研究發(fā)現血糖特征與HL風(fēng)險的關(guān)聯(lián)僅在高PRS組中顯著(zhù)。具體來(lái)說(shuō)，在PRS最高三分位數組中，FPG和HbA1c水平每升高一個(gè)標準差均與整體HL風(fēng)險增加10%相關(guān)，而分別與中重度HL風(fēng)險增加17%和16%有關(guān)；T2D也與更高的HL風(fēng)險及其嚴重程度相關(guān)，整體HL的OR（95% CI）為1.40（1.15，1.69），輕度HL為1.31（1.07，1.60），中重度HL為1.65（1.26，2.17）。PRS和HbA1c水平對整體HL、輕度HL和中重度HL的風(fēng)險存在顯著(zhù)的相乘交互作用，僅發(fā)現PRS和FPG水平對中重度HL的風(fēng)險存在交互作用（相乘交互P <0.05）。
隨著(zhù)PRS增加，T2D與HL患病風(fēng)險的效應估計值呈上升趨勢。在T2D患者中，PRS最高三分位數組的HL風(fēng)險最高，整體HL的OR（95% CI）為2.00（1.66，2.41），輕度HL為1.87（1.53，2.29），中重度HL為2.40（1.83，3.16）。此外，研究還發(fā)現，與低PRS中的正常血糖相比，T2D與高PRS組的整體HL和中重度HL存在相加相互作用。
綜上所述，本研究揭示了HbA1c水平與較高HL風(fēng)險及其嚴重程度呈正相關(guān)的劑量-反應關(guān)系，且PRS與HbA1c水平對HL風(fēng)險存在相乘交互作用。此外，T2D與更高的HL風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)，隨著(zhù)HL嚴重程度的增加，效應值增加，且高PRS與T2D對HL風(fēng)險存在相加交互作用。我們的研究結果表明，關(guān)注血糖特征的同時(shí)重視常規危險因素的共同影響可能在控制中老年人HL中具有重要作用，尤其是那些有較高的遺傳風(fēng)險的個(gè)體。
公共衛生學(xué)院張曉敏教授和附屬協(xié)和醫院孔維佳教授為該論文的共同通訊作者，博士研究生何亞玲為該論文的第一作者。該研究受?chē)抑攸c(diǎn)研發(fā)計劃重點(diǎn)專(zhuān)項（2023YFC2506501）和湖北省重點(diǎn)研發(fā)計劃重點(diǎn)專(zhuān)項（2022BCA046）資助。
本文文獻：
He Y, Wang Z, Zhang H, Lai X, Liu M, Yang L, Zheng Y, He M, Kong W, Zhang X. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort. Diabetes Care. 2024 May 10:dc232341. doi: 10.2337/dc23-2341.
原文鏈接：
https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc23-2341/154566/Polygenic-Risk-Score-Modifies-the-Association-of
參考文獻：
1. Samocha-Bonet D, Wu B, Ryugo DK. Diabetes mellitus and hearing loss: a review. Ageing Res Rev 2021; 71:101423
2. GBD 2019 Hearing Loss Collaborators. Hearing loss prevalence and years lived with disability, 1990-2019: findings from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet 2021; 397:996–1009
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